نام و نام خانوادگی:راضیه ماموریان اصفهانی
عنوان پایان نامه: بررسی بیان آنزیمهای دخیل در مسیر تولید سولفید هیدروژن درسلولهای کومولوس گرانولوزای افراد دارای سندرم تخمدان پلیکيستيک کانديد IVF
رشته تحصیلی:زیست شناسی گرایش سلولی و مولکولی
مقطع تحصیلی: کارشناسی ارشد ناپیوسته
استاد راهنما: دکتر فرنوش جعفرپور
چکیده:
سندرم تخمدان پلیکیستیک (PCOS) یکی از دلایل ناباروری شایع در عصر کنونی است که 6 تا 21درصد از جمعیت زنان در سن باروری دارای این سندرم هستند. از سوی دیگر شیوع ناباروری در زنان دارایِ PCOS بین 60 تا 70درصد است. از ویژگیهای بالینی PCOS میتوان به هایپرآندروژنیسم، تخمدانهای پلیکیستیک و اختلال در تخمکگذاری اشاره کرد. مسیرهای سیگنالینگ متعددی در روند تخمکگذاری دخیل هستند. یکی از این مسیرهای سیگنالینگ، مسیر تولید سولفیدهیدروژن (H2S) است. تنظیمکنندۀ اصلی تولید سولفیدهیدروژن سه آنزیم CBS، CTH و 3-MPST است که به واسطۀ کاتالیز برگشتناپذیر هموسیستئین با آنزیمهای ذکرشده تولید میشود. از سوی دیگر تحقیقات انجامشده نشاندهندۀ آن است که سولفیدهیدروژن بهعنوان یک مولکول سیگنالدهندۀ گاز درونزا، نقش حیاتی در تقسیم میوز و بلوغ تخمک ایفا میکند؛ بنابراین این احتمال وجود دارد که اختلال در متابولیسم سولفیدهیدروژن بتواند باعث ایجاد ناهنجاریهای تولیدمثلی شود. باتوجه به نقش سولفیدهیدروژن در فرآیندهای فیزیولوژیک و پاتوفیزیولوژیک در باروری جنس ماده و همچنین شرایط پاتوفیزیولوژیک موجود در روند فولیکوژنزیز و بلوغ تخمک در افراد PCOS در این مطالعه، یک مطالعۀ موردیشاهدیِ آیندهنگر؛ شامل 32 بیمار PCOS و 30 فرد سالم (زنان اهداکنندۀ تخمک یا زنان درخواستکنندۀ تعیینجنسیتِ جنین) انجام شد. ابتدا برخی از ویژگیهای فیزیولوژیکی و هورمونی؛ شامل سن، شاخص تودۀ بدنی، سطح هورمونهای LH، FSH، AMH و Prolactinو فشارخون و ویتامین دی بررسی شد؛ سپس سلولهای کومولوسِ نمونهها جهت اندازهگیریِ بیان آنزیمهای CBS، CTH و3-MPST در سطح mRNA، با روش qRT-PCR و آنزیمهای CBS و CTH در سطح پروتئین، با روش وسترنبلات استفاده شد؛ همچنین به بررسی غلظت GSH و GSSG با روش الایزا در مایع فولیکولیِ افراد دارای سندرم تخمدان پلیکیستیک و افراد بدون علائم شاخص سندرم تخمدان پلیکیستیک پرداختیم. در نهایت نتایج بهدستآمده بهوسیلۀ برنامۀ SPSS با آزمون Independent-Samples T Test آنالیز آماری شد و نمودارهای مربوط به نتایج، با برنامۀ PRISM رسم شد.
با توجه به مطالعات بیوانفورماتیکی و آزمایشگاهی، تفاوت کاهشیِ معناداری در بیان ژنهای CBS و CTH در سطح mRNA نشان داده شد. در سطح پروتئینِ افراد PCOS نسبت به افراد non-PCOS نیز کاهش نشان داده شد، اما معناداری مشاهده نشد؛ همچنین تفاوت معناداری در بیان ژن MPST در سطح mRNA مشاهده نشد. غلظت GSH و GSH/GSSG و GSH+GSSG در افراد PCOS کاهشی معنادار داشت و غلظت GSSG افزایش داشت، اما معناداری مشاهده نشد.
کلیدواژه: سولفیدهیدروژن، سندرم تخمدان پلیکیستیک، ناباروری CBS، CTH، 3-MPST