نام و نام خانوادگی: فرنوش پناهی
عنوان پایان نامه: بررسی بیان نسبی has-miR-29a-3p و ارتباط آن با مسیر انتقال پیام اسیدهای چرب در طی پیشرفت بدخیمی در رده های سلولی سرطان کولورکتال
رشته تحصیلی: زیست شناسی – سلولی و مولکولی
مقطع تحصیلی: کارشناسی ارشد
استاد راهنما: دکتر فرزاد سید فروتن، دکتر مریم پیمانی فروشانی
چکیده: با توجه به گسترش روزافزون بیماری سرطان کولورکتال بهعنوان سومین سرطان شایع در مردان و دومین در زنان، پژوهش درزمینهی تشخیص زودرس و اهداف درمانی اختصاصی در این سرطان توجه بیشتری را به خود جلب کرده است. ازجمله مسیرهایی که در بیماریزایی و تشدید این سرطان دخالت دارند، مسیر انتقال پیام اسیدهای چرب است. مطالعات مختلف نشان دادهاند hsa-miR-29a-3p، در سرطان کولورکتال دچار افزایش بیان میشود. در این پژوهش با در نظر گرفتن مسیر انتقال پیام اسیدهای چرب، با استفاده از پایگاههای اطلاعاتی و مقالات مختلف، یازده ژن انتخاب شدند که ازاینبین هشت ژن توسط hsa-miR-29a-3p مورد هدف قرار میگیرد و درنهایت بر اساس امتیازی که پایگاه دادهایmiRWalk 2.0 برای این ژنها در نظر گرفت،4ژن PPARα، PPAR β/δ، PGC1-α، VEGFA جهت بررسی بیان و ارتباط آنها با miRNA مذکور انتخاب گردید ؛ بنابراین سطح بیان hsa-miR-29a-3p و mRNAهای ژنهای پیشبینیشده در ردههایHCT116،Caco-2 ،HT-29 با استفاده تکنیک Real-time RT-PCR بررسی گردید. نتایج بیانگر این بودند که سطح بیان hsa-miR-29a-3p در ردههای مختلف سلولی سرطان کولورکتال نسبت به کنترل افزایش معناداری را داشته و همچنین سطح بیان mRNA ژنهای PPARα، VEGFA، الگوی بیان افزایشی و درحالیکه ژنهای PPAR β/δ و PGC1-α الگوی بیان کاهشی را نشان دادند. نتایج نشان داد که ارتباط معناداری بین ژن PGC1-α با الگوی بیان کاهشی و hsa-miR-29a-3p با الگوی بیان افزایشی وجود دارد. بنابراین میتوان اینطور بیان کرد که افزایش سطح hsa-miR-29a-3p با اثر مهاری که بر روی mRNAی ژنهای هدف دارد میتواند منجر به کاهش بیان آنها گردد. با توجه به اینکه این ژنها در مسیر انتقال پیام اسیدهای چرب بهعنوان یکی از مسیرهای مؤثر در القای تومور زایی مشارکت دارند افزایش سطح بیان hsa-miR-29a-3p با کنترل سطح بیان این ژنها میتواند در مطالعات آینده بهعنوان یک نشانگر بهکاربرده شود.
کلیدواژه ها: سرطان کولورکتال، اسیدهای چرب، miR-29a-3p، مسیر پیامرسان اسیدهای چرب، PPARα ،PPAR β/δ ،PGC1-α ،VEGFA